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近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院张小飞团队在《细胞报告》（Cell Reports）上，发表了题为MARCH7-Mediated Ubiquitination Decreases the Solubility of ATG14 to Inhibit Autophagy的研究论文，揭示了E3泛素连接酶MARCH7通过泛素化修饰ATG14抑制自噬，导致蛋白聚集体通过自噬途径降解受阻的机制。

自噬是真核细胞中保守且重要的分解代谢机制。自噬失调、紊乱与癌症、神经退行性疾病、衰老等密切相关。近年来，随着对自噬的研究不断深入，科学家发现泛素化这种广泛存在的蛋白翻译后修饰在其中发挥着重要作用。然而，自噬复杂而精准的调控网络至今未完全清晰，对自噬密码的解读仍是未来几十年基础研究工作不可缺少的部分。

该研究通过蛋白质谱等技术鉴定出自噬核心机制中关键蛋白ATG14的E3泛素连接酶MARCH7，并进一步确定其对ATG14的泛素化修饰位点以及修饰类型。该工作为补充泛素链功能提供了研究依据，为完善自噬调控机制提供了新证据，并为自噬相关疾病的治疗提供了新的方向和研究靶点。

研究工作得到广东省珠江人才计划、广东省科技计划项目和香港创新科技署的支持。

论文链接

MARCH7泛素化ATG14抑制自噬的示意图